東南網(wǎng)5月10日訊(福建日報記者 李珂) 癌癥治療迎來新希望！廈門大學(xué)研究團隊近日在國際頂級期刊Nature Cancer上發(fā)表突破性研究成果，發(fā)現(xiàn)了一種幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的“秘密武器”，并成功研發(fā)出針對它的治療型抗體，為抗癌治療開辟新方向。
目前常用的癌癥免疫療法如PD-1/PD-L1抗體療法雖然有效，但對許多患者效果有限，尤其難以攻克實體瘤。廈大團隊發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表面有一種特殊蛋白質(zhì)——免疫球蛋白樣2型受體α(PILRα)，能像“剎車”一樣阻止人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞攻擊腫瘤。這種蛋白質(zhì)通過與T細(xì)胞表面的分子CD99結(jié)合，干擾T細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)“失靈”。
研究團隊通過大量實驗發(fā)現(xiàn)，PILRα蛋白莖區(qū)糖基化修飾是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵。基于此，團隊成功研制出靶向該蛋白莖區(qū)的單克隆抗體C21。C21能精準(zhǔn)阻斷癌細(xì)胞蛋白PILRα與T細(xì)胞表面分子的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性，重新激活免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗力。在針對膠質(zhì)瘤、三陰性乳腺癌等多種小鼠實驗中，單獨使用C21能顯著抑制腫瘤生長，與PD-1抗體或細(xì)胞免疫療法CAR-T聯(lián)合使用，效果更佳。實驗還表明，C21能幫助更多免疫細(xì)胞進入腫瘤內(nèi)部，增強抗癌能力，且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。此外，癌癥數(shù)據(jù)庫分析表明，PILRα蛋白在多種癌癥中高表達，與患者預(yù)后不良相關(guān)，進一步證明其作為治療靶點的重要性。
這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的新機制，還為解決現(xiàn)有免疫治療耐藥問題提供了新思路。研究團隊表示，C21未來可能與其他現(xiàn)有療法聯(lián)用，幫助更多實體瘤患者，尤其是對現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳的“冷腫瘤”患者。目前，研究團隊正推進C21抗體的臨床前研究，探索其在不同癌種中的最佳治療方案。
廈門大學(xué)劉文、夏寧邵、羅文新與夏琳為該文章的共同通訊作者，夏琳、劉珺懿和于超為本文共同第一作者。